Leucemia Linfatica Cronica: scoperta la molecola UVI5008, l’arma “intelligente” contro le resistenze ai farmaci

La ricerca sulla Leucemia Linfatica Cronica (CLL) compie un passo significativo grazie a uno studio internazionale che ha identificato UVI5008, una molecola innovativa in grado di superare uno dei principali limiti delle terapie attuali: la resistenza ai farmaci.
Il lavoro, intitolato “UVI5008: the first reversible, non-covalent Bruton's tyrosine kinase epi-inhibitor for B-cell malignancies”, è stato pubblicato su Journal of Hematology & Oncology (Impact Factor: 40,4), tra le riviste più autorevoli nel panorama dell’onco-ematologia internazionale.
Lo studio descrive lo sviluppo del primo “epi-inibitore” non covalente e reversibile diretto contro Bruton's tyrosine kinase (BTK), una proteina fondamentale per la sopravvivenza e la proliferazione delle cellule tumorali B nella CLL.
La Prof.ssa Lucia Altucci, docente del Dipartimento di Medicina di Precisione dell’Università degli Studi della Campania “L. Vanvitelli”, co-inventore della molecola brevettata insieme alla Prof.ssa Dell’Aversana, docente del Dipartimento di Medicina e Chirurgia dell’Università LUM, evidenzia come, rispetto agli inibitori convenzionali, UVI5008 si caratterizzi per un duplice e complementare meccanismo d’azione:

Inibisce l’attività enzimatica di BTK, anche nella variante mutata C481S, responsabile della resistenza agli inibitori terapeutici convenzionali;
Modula l’espressione genica di BTK tramite un controllo epigenetico mirato, determinando una riduzione significativa dei livelli trascrizionali e proteici nelle cellule tumorali.

Attraverso un approccio integrato, in silico, in vitro, ex vivo e in vivo, lo studio ha dimostrato che UVI5008 presenta un’efficacia superiore ai farmaci standard, come Ibrutinib, inducendo l’apoptosi peculiarmente delle cellule leucemiche, anche nei casi clinici più complessi e resistenti.
Lo studio ha coinvolto ricercatori e clinici provenienti da prestigiose istituzioni nazionali e internazionali, tra cui la Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli, la Fondazione Ri.MED, l’University Medical Center Groningen, l’IRCCS Ospedale San Raffaele, l’Università degli Studi di Napoli Federico II, l’AORN Santobono Pausilipon, la University of Vigo, Biogem e il The University of Texas MD Anderson Cancer Center.
«UVI5008 è il primo inibitore di BTK di questa classe e rappresenta una concreta speranza terapeutica per i pazienti CLL che sviluppano resistenza alle terapie attuali», sottolineano i ricercatori.

Reference: UVI5008: the first reversible, non-covalent Bruton's tyrosine kinase epi-inhibitor for B-cell malignancies. Dell'Aversana C, Sgueglia G, Massaro C, Perricone U, Sarno F, Megchelenbrink WL, Conte M, Carafa V, Campanella A, Frenquelli M, Bordini J, Ghia P, Petrizzi VB, Alvarez R, Nappi D, Chiurazzi F, Tambaro FP, Wierda WG, de Lera AR, Altucci L. J Hematol Oncol. 2026 Feb 22. doi: 10.1186/s13045-026-01784-9. PMID: 41724980 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41724980/